“我只不過看了一個(gè)病而已,,怎么好意思做功勛呢,?”王振義問?!澳俏覀儙湍銈€(gè)賬,,從您攻克的這個(gè)急性早幼粒細(xì)胞白血病人群發(fā)病率來算,三十多年下來,,全世界至少有數(shù)十萬的病人因?yàn)槟耆祻?fù),,回歸社會(huì),這難道不是功勛嗎,?”王振義的學(xué)生笑著說,。
國(guó)家主席習(xí)近平13日簽署主席令,根據(jù)十四屆全國(guó)人大常委會(huì)第十一次會(huì)議13日上午表決通過的全國(guó)人大常委會(huì)關(guān)于在中華人民共和國(guó)成立七十五周年之際授予國(guó)家勛章和國(guó)家榮譽(yù)稱號(hào)的決定,,授予15人國(guó)家勛章,、國(guó)家榮譽(yù)稱號(hào),。
根據(jù)主席令,授予4人“共和國(guó)勛章”,、1人“友誼勛章”和10人國(guó)家榮譽(yù)稱號(hào),。其中,原上海第二醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院)校長(zhǎng),、上海血液學(xué)研究所原所長(zhǎng),,瑞金醫(yī)院終身教授,中國(guó)工程院院士,,國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者王振義被授予“共和國(guó)勛章”,。
兒時(shí)萌生治病救人念頭,優(yōu)秀學(xué)子勵(lì)志深耕血液學(xué)研究
王振義,,中國(guó)工程院院士,,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院終身教授。他創(chuàng)立了急性早幼粒細(xì)胞白血病的“上海方案”,,攻克了最兇險(xiǎn)的一種白血病,,并且放棄申請(qǐng)專利,只為讓更多的病人“吃得起藥”,,被譽(yù)為“中國(guó)藥神”,;他潛心研究血栓和止血,建設(shè)了血友病中國(guó)診療體系,,將中國(guó)相關(guān)血液學(xué)研究提升到國(guó)際先進(jìn)水平,;他二十年每周“開卷考試”,深入思考和診治疑難病例,,言傳身教,,培養(yǎng)出一片血液學(xué)“人才森林”,還造就了“一門四院士”的傳奇……
王振義1924年出生于上海的一個(gè)小康家庭,,兄弟姐妹八人,,父親非常重視教育,希望每個(gè)孩子都能成才,,長(zhǎng)大后為當(dāng)時(shí)積貧積弱的中國(guó)作出貢獻(xiàn),。所以王振義兄弟姐妹都被送到了當(dāng)時(shí)的名校,他在讀薩坡賽小學(xué)(現(xiàn)黃浦區(qū)盧灣一中心小學(xué))的時(shí)候,,祖母因?yàn)閭ナ?,使得小王振義萌生了學(xué)醫(yī)后治病救人的念頭。1942年他以優(yōu)異的成績(jī)從震旦大學(xué)附屬中學(xué)(現(xiàn)向明中學(xué))畢業(yè),,免試直升入震旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院,,并在1948年以總成績(jī)第一的名次畢業(yè),留在了廣慈醫(yī)院(現(xiàn)瑞金醫(yī)院)內(nèi)科工作,。
王振義畢業(yè)后不久就迎來了上海的解放,,當(dāng)看到解放軍進(jìn)入上海城,,通宵冒雨睡在馬路上而沒有打擾市民的時(shí)候,他感嘆道,,這真是一支禮儀之師,!他從此燃起了愛國(guó)奮斗的熱情。1950年他參加為軍服務(wù)醫(yī)療隊(duì),,因?yàn)槌錾瓿煞乐窝x病任務(wù)而榮立三等功,。1953年第二次報(bào)名參加抗美援朝志愿醫(yī)療隊(duì),因?yàn)樵诤蠓结t(yī)院診斷出大量志愿軍戰(zhàn)士的咯血是因?yàn)榉挝x病,,被授予二等功,。而此前,當(dāng)1952年院系大調(diào)整時(shí),,廣慈醫(yī)院分進(jìn)來很多來自圣約翰大學(xué)和同德醫(yī)學(xué)院畢業(yè)的醫(yī)生,,廣慈大內(nèi)科開始了亞專業(yè)分科。
“我當(dāng)時(shí)是住院總(醫(yī)師),,所以選科時(shí)就讓其他人先選,,大家好像不太喜歡血液科,,大概是覺得血液病人不多,,”王振義說,“當(dāng)時(shí)我想血液病應(yīng)該不難吧,,只要一臺(tái)顯微鏡就能解決診斷問題,,所以覺得自己很能勝任,真沒想到血液病這么復(fù)雜,,這么難治,。”
建立中國(guó)血友病診斷體系,,開創(chuàng)中國(guó)出凝血研究新航道
抗美援朝的經(jīng)歷給了王振義莫大的鼓舞,,回到瑞金醫(yī)院,他立刻開始向血液病沖刺,。有一次,,口腔科醫(yī)生來找王振義會(huì)診,原來他發(fā)現(xiàn)有的病人拔牙后流血不止,,用一般的止血療法怎么都沒有效果,,而且查血液指標(biāo)都是正常的。王振義反復(fù)追問病人病史也問不出個(gè)所以然,,他就一頭扎進(jìn)文獻(xiàn)中,,終于查到英國(guó)已經(jīng)有報(bào)道,這種被診斷為輕型血友病A的病人血漿中凝血因子Ⅷ的水平只有正常人的5%-25%,,平時(shí)雖然并不出血,,但小手術(shù)后卻往往出血不止,,而且一般的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)無法發(fā)現(xiàn),需要用特殊的凝血活酶生成試驗(yàn),。
這個(gè)實(shí)驗(yàn)國(guó)外1953年剛剛發(fā)明,,其特殊之處在于要將硅膠涂在玻璃管壁上,硅膠在那個(gè)時(shí)候是新型材料,,國(guó)內(nèi)根本沒有,。王振義苦思冥想,最終決定用國(guó)內(nèi)常見的石蠟代替硅膠,,最后大獲成功,,1954年成功地在國(guó)內(nèi)首先確立了凝血活酶檢測(cè)的國(guó)產(chǎn)方法,并做出血友病A,、B的分型及其輕型的診斷,。
同時(shí),王振義還找到了這種病的治療方法,,那就是輸新鮮血,,因?yàn)樾迈r血里還有凝血因子,所以輸新鮮血就相當(dāng)于為該類病人補(bǔ)充凝血因子,,而庫存血經(jīng)過冷藏,、解凍等程序,原本含有的凝血因子以及血小板已經(jīng)失活,,對(duì)此類病人無法起到治療作用,。王振義撰寫了相關(guān)論文,先后在1956-1959年發(fā)表在《中華醫(yī)學(xué)雜志》中文,、外文版及《中華內(nèi)科雜志》等,。這一系列成果標(biāo)志著我國(guó)血友病診斷體系的建立,將中國(guó)相關(guān)血液學(xué)研究提升到國(guó)際先進(jìn)水平,,他的成果也是血友病治療史上的一大進(jìn)步,。
1956年,由于國(guó)內(nèi)缺少一本有關(guān)出血性疾病的參考書,,王振義決定把國(guó)外最好的出凝血書籍翻譯成中文,,以滿足臨床需要。妻子謝競(jìng)雄也很支持,,夫婦倆選擇了兩位美國(guó)醫(yī)生編寫的《出血性疾病》,,每晚燈火通明,用了二年多的業(yè)余時(shí)間終于合譯出《出血性疾病》一書,,這本30萬字英文專著譯成的中文書1958年由上??萍夹l(wèi)生出版社出版,是當(dāng)時(shí)在這方面國(guó)內(nèi)唯一可供參閱的書籍。
這本書由于裝幀精美,,所以出版社一開始把書的定價(jià)定位3元,,在那個(gè)年代可謂精品。王振義擔(dān)心定價(jià)太高同行們買不起,,他反復(fù)說明翻譯此書并不是想賺錢,,而是希望能幫助同行們治療更多出血的患者,還主動(dòng)把翻譯的稿費(fèi)全部交給出版社,,最后出版社將定價(jià)降到2.5元,。
1979年,王振義又在國(guó)內(nèi)首度提純因子VIII相關(guān)抗原,,并制成抗血清來治療病人,,在國(guó)內(nèi)推動(dòng)了對(duì)血管性血友病和血友病攜帶者等方面的研究,成為中國(guó)血栓與止血方面的大家,。
攻克最兇險(xiǎn)的一種白血病,,為腫瘤治療貢獻(xiàn)新療法
急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是最為兇險(xiǎn),、病情惡化最快,、致死率最高的一種白血病。如果不及時(shí)治療,,有90%的病人將在半年內(nèi)死亡,。1959年正是“大躍進(jìn)”時(shí)代,王振義開始負(fù)責(zé)瑞金醫(yī)院血液科的病房工作,,他也喊出了“三年攻克白血病”的豪言,,以極大的熱情投入了病房工作??墒嵌潭痰陌肽陼r(shí)間內(nèi),病房里50個(gè)白血病人都相繼逝世,,這讓王振義受到巨大的打擊,,也深感不深入研究疾病的基礎(chǔ)原因,從根本上解決問題,,光有愿望是沒有用的,。
1978年,王振義繼續(xù)重拾血液學(xué)研究,。當(dāng)時(shí),,國(guó)際上治療白血病的主流方法是化療,但患者化療后的5年存活率只有10%到15%,。由于王振義在上世紀(jì)五十年代學(xué)習(xí)過中醫(yī),,還做過中醫(yī)老師,所以始終有中西醫(yī)結(jié)合的理念,腫瘤細(xì)胞除了被殺死,,能不能勸他們“改邪歸正”呢,?王振義提出了一個(gè)大膽的想法——用誘導(dǎo)分化的方法讓壞細(xì)胞變好!經(jīng)過8年的奮斗和探索,,嘗試了無數(shù)種方法,,測(cè)試了無數(shù)種藥品,王振義最終發(fā)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)的全反式維甲酸可以在體外將APL細(xì)胞誘導(dǎo)分化為正常細(xì)胞,。
1986年的一天,,一個(gè)身患急性早幼粒細(xì)胞白血病的小女孩在上海兒童醫(yī)院奄奄一息,“醫(yī)生,,想想辦法吧,,隨便怎樣只要能救她就行?!苯^望的家屬苦苦哀求,。王振義的夫人謝競(jìng)雄正是兒童醫(yī)院的顧問,她知道自己的丈夫正在研究這個(gè)疾病而且取得了進(jìn)展,,所以一回家就把這個(gè)小病人的情況告訴了王振義,。王振義立刻仔細(xì)研究小女孩的病情,最終決定讓小女孩服用尚處于試驗(yàn)階段的全反式維甲酸治療,。當(dāng)時(shí)有人勸他說,,“您早已經(jīng)功成名就,用新藥來治療一旦有啥問題可就名譽(yù)掃地了,,還是別冒險(xiǎn)啦,。”但王振義說:“我們經(jīng)過8年的研究,,我相信科學(xué),,我有信心!”奇跡出現(xiàn)了,,小女孩只吃了一個(gè)星期左右的全反式維甲酸,,病情就出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī),她最終達(dá)到完全緩解,。如今,,40多年過去了,當(dāng)年的女孩依然健康地生活著,。這次治療是世界公認(rèn)的誘導(dǎo)分化理論讓癌細(xì)胞“改邪歸正”的第一個(gè)成功案例,,也因此,王振義被譽(yù)為“癌癥誘導(dǎo)分化之父”,。
那一年,,王振義和他的團(tuán)隊(duì)共收治了24例病人,其中23例的病情得到了完全緩解,剩下的一例加上化療也得到了緩解,。1988年,,王振義將相關(guān)成果發(fā)表在國(guó)際期刊《血液》上,這篇論文先后被《自然》《科學(xué)》《細(xì)胞》等國(guó)際前沿學(xué)術(shù)期刊引證,,還獲得了國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)信息機(jī)構(gòu)ISI經(jīng)典引文獎(jiǎng),,成為全球百年來引證率最高和最具影響的86篇論文之一。
此后,,王振義和學(xué)生陳竺,、陳賽娟等又一起創(chuàng)造性地提出“全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷”治療方案,并從分子生物學(xué)將這個(gè)方案研究得明明白白,,最終使得這個(gè)曾經(jīng)最為兇險(xiǎn)的白血病5年生存率從10%提高到95%以上,,成為第一個(gè)可被治愈的白血病。該成果被國(guó)際醫(yī)學(xué)界譽(yù)為“上海方案”,,并被國(guó)際權(quán)威指南指定作為一線經(jīng)典治療方案,,還被譽(yù)為“新中國(guó)對(duì)世界醫(yī)學(xué)的八大貢獻(xiàn)”之一。
令人敬佩的是,,王振義在找到攻克急性早幼粒細(xì)胞白血病的“特效藥”后,,并沒有為全反式維甲酸申請(qǐng)專利,而是急切地希望能讓全世界所有的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者都盡快獲得治療,,他無償將這種藥和方案向全世界免費(fèi)推廣,。這種被患者稱為“特效藥”的黃色小藥丸,只要口服就有效,,一盒藥當(dāng)時(shí)售價(jià)11元,,即便是40多年過去了,這盒藥也只有290元,,還可納入醫(yī)保,,而類似的腫瘤治療藥物價(jià)格都高達(dá)2萬元以上。
二十年如一日的“開卷考試”,,是最動(dòng)人的言傳身教
上世紀(jì)八十年代,,為了更好地探究血液學(xué)和血液病的奧秘,王振義聯(lián)合瑞金,、仁濟(jì)、新華,、九院的血液科和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理教研室,,組建了上海血液學(xué)研究所,并出任首任所長(zhǎng),。三十多年過去了,,上海血液學(xué)研究所已經(jīng)成為全世界血液學(xué)界無法忽視的“重鎮(zhèn)”,承擔(dān)了100多項(xiàng)國(guó)家級(jí)課題。以上海血液學(xué)研究所為基地,,王振義培養(yǎng)了大批優(yōu)秀的學(xué)生,,陳竺、陳賽娟,、陳國(guó)強(qiáng)三位院士便是他們當(dāng)中的杰出代表,,造就了“一門四院士”的傳奇。
陳竺和陳賽娟是王振義招收的第一批研究生,。陳賽娟回憶說,,“那時(shí)候王振義院士不但手把手指導(dǎo)我們做實(shí)驗(yàn),還每天晚上幫我們補(bǔ)習(xí)外語,?!?984年,王振義力薦陳竺夫婦赴法國(guó)留學(xué),,正當(dāng)他倆法國(guó)博士畢業(yè)的時(shí)候,,接到了導(dǎo)師王振義的信:用誘導(dǎo)分化法臨床治療白血病獲重大突破,這是世界上第一例用全反式維甲酸成功治愈的白血病患者,!1989年,,陳竺夫婦回到了祖國(guó),成為王振義院士的左膀右臂,,分別從分子生物學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)兩方面開展研究工作,,并最終開辟出一片全球矚目的基因研究新天地。
海南醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng),、原交大醫(yī)學(xué)院校長(zhǎng)陳國(guó)強(qiáng)院士也是王振義的得意門生,,他常說,“那時(shí)還沒有電腦,,寫了論文王老師一遍遍修改,,我就根據(jù)修改的內(nèi)容一遍遍整理、抄寫,,王老師前前后后改了10次,,近2萬字的論文,我就重新整理,、抄寫了10篇,。”王振義嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的科學(xué)精神始終鞭策著陳國(guó)強(qiáng)向更深入更高遠(yuǎn)的目標(biāo)前進(jìn),。
王振義院士說,,“當(dāng)一個(gè)人到達(dá)科研頂峰的時(shí)候,接下來可能會(huì)走下坡路,,所以當(dāng)自己在拋物線剛下降時(shí)就應(yīng)該退下來,,讓下一代更強(qiáng)的人來替代自己的崗位,。這樣,這根拋物線就會(huì)一直朝上疊加而不會(huì)下滑,。這對(duì)整個(gè)事業(yè)的發(fā)展更有利,。”1995年,,王振義主動(dòng)讓賢,,舉薦學(xué)生陳竺擔(dān)任上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)。
2003年,,王振義主動(dòng)要求學(xué)生們對(duì)自己進(jìn)行“開卷考試”,。每個(gè)周一學(xué)生們把自己臨床上碰到的疑難病患者的病歷發(fā)給王振義,他立刻開始針對(duì)這些難題搜索全球的最新文獻(xiàn),,每周四做成PPT到瑞金醫(yī)院與大家一起探討,,每次他講的都是國(guó)際上最新的進(jìn)展、成果或解決方案,。
2018年2月8日早上九點(diǎn)半,,王振義院士照例到了病房,這一次他“開卷考試”的病人是個(gè)法國(guó)小伙,,此前小伙子因手足麻木無力伴腹瀉消瘦,,輾轉(zhuǎn)于上海和巴黎的好幾家醫(yī)院,但診斷意見卻始終沒有定論,。王振義院士為病人進(jìn)行了詳細(xì)的體格檢查,,還用流利的法語與患者交流并詢問病情。隨后,,與血液科趙維蒞,、李軍民、糜堅(jiān)青等多位專家進(jìn)行認(rèn)真討論,。王院士詳細(xì)地闡述了他的推導(dǎo)和診斷思路,,并將查閱的最新文獻(xiàn)資料展現(xiàn)給“考官們”,最終他明確該患者是巨球蛋白血癥,,還給出了靶向藥物聯(lián)合化療的治療方案,。
考試完畢,王振義院士打趣地說,,“年輕人工作忙,,我?guī)湍銈儼褧赐炅耍徊椴恢?,關(guān)于巨球蛋白血癥的文章已經(jīng)有近百篇啦,!”如今,根據(jù)王振義院士開卷考試的疑難病例而出版的《瑞金醫(yī)院血液科疑難病例討論集》已經(jīng)出了三本,,第四本也正在整理中,。
始終保持學(xué)習(xí)的狀態(tài),從中汲取知識(shí)也獲得快樂,,這似乎是王振義院士永葆活力的秘籍,。而對(duì)于疾病的執(zhí)著探究,不僅使患者擺脫疾病困擾,,也為了讓更多的年輕醫(yī)生學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)診斷的思路,,這正是王院士對(duì)學(xué)生們最大的支持。
王振義院士在工作上對(duì)學(xué)生要求非常嚴(yán)格,,但對(duì)病人特別愛護(hù),。他從來不收紅包,但有一次卻高興地接受了一位襪廠工人送來的襪子,。他和學(xué)生說,,“如果我不收襪子,我擔(dān)心病人會(huì)覺得我不尊重他,?!彼麑⒆约核@各種大獎(jiǎng)的獎(jiǎng)金紛紛捐贈(zèng)給醫(yī)院,他為貧困患者助力的瑞金醫(yī)院“廣聚善愛”(慈善)基金項(xiàng)目捐款,,至今已經(jīng)有65位病人從中獲益,;又為“廣慈臨床創(chuàng)新技術(shù)獎(jiǎng)”注資,鼓勵(lì)青年醫(yī)生創(chuàng)新發(fā)展,;今年5月,,王振義的兒子為了完成父親的心愿又再次捐款,希望為mRNA疫苗的研究助一臂之力,。
王振義院士常說自己最大的心愿就是看到病人康復(fù),,看到事業(yè)在傳承。今年6月,,陳賽娟院士,、陳竺院士和趙維蒞教授為帶頭人的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獲得“2023年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)”。
這支肇始于王振義院士的團(tuán)隊(duì),,從“急性早幼粒細(xì)胞白血病”到“淋巴瘤”,、“多發(fā)性骨髓瘤”,從腫瘤誘導(dǎo)分化療法到CAR-T細(xì)胞治療和基因治療,,他們勇往直前,,不僅在全球挽救了無數(shù)患者的生命,更為世界醫(yī)學(xué)奉獻(xiàn)了腫瘤治療的中國(guó)智慧,,為全人類健康作出彪炳史冊(cè)的重要貢獻(xiàn),。
欄目主編:顧泳
本文作者:黃楊子 朱凡